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一克帝国英雄传2承接一克帝国英雄传漫画剧情，是第一部的正统续作，一克帝国一统十四州后，来自四方的威胁仍未解除，大正皇王思北一声令下开启了十四州外异域地区的东伐西讨、南征北战，以及探秘发现未知区域及其他国度的奇幻旅程（根据小说一克帝国异域志内容改编而成）。

故事在废土风格基础上架构了一个极具颓废气息的末世界，具有魔族血统被视为异类的主角在尔虞我诈的世界里，希冀去实现自己近乎渺茫的理想——拥有一位真正的朋友。在主角的任务过程中，偶然结识到的一位伙伴正逐步打开着主角的心扉。

世人都说皇帝英俊潇洒玉树临风知人善任 勤俭爱民励精图治………… 好到三天三夜都说不完 然而，全天下只有我一个人知道，皇帝，有病 而且病得不轻！

原本中医系毕业的张机，因为中医不容乐观的就业情势，于是打算转行“更有前途”的西医。然而某天他回家后，发现家中多了位不速之客——医仙【岐伯】。岐伯以“因为你是张机（张仲景）”为理由，将“重振中医”交给了张机。 为了让张机可以胜任“重振中医”的重任，岐伯遣药灵亲自教导张机中药的配伍使用，并将一本可以与药灵订立契约的《玉函本草集》交由张机，同时让人参【任弦】作为张机的帮助与监督者。