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一克帝国英雄传2承接一克帝国英雄传漫画剧情，是第一部的正统续作，一克帝国一统十四州后，来自四方的威胁仍未解除，大正皇王思北一声令下开启了十四州外异域地区的东伐西讨、南征北战，以及探秘发现未知区域及其他国度的奇幻旅程（根据小说一克帝国异域志内容改编而成）。

不知你有没有听过这么一种说法：预知前生事，今生所受事。前世之因，后世之果，如果你种下了这个因，那么无论经过多少个轮回，你都摆脱不了这个结果。该如何化解呢？这也许是无可奈何、难以化解的宿命。 而有这么一种生意，偏偏就是要回到你种下因的这一世，找出宿命的根源，改变它，从而也改变你今生的结果。这门生意不收钱，收的仅仅是——你的一滴眼泪。 身世离奇的少女叶隐，从小被师父司音收养的她，在出师后，开始了这奇妙的时空之旅……

明末，人们迷信修仙炼丹拒绝求医，中医式微。少年医者李子明机缘巧合之下从一本破旧的《本草纲目》中召唤出药灵——冬葵仙子。她恳请世间唯一能和曾经的李时珍一样与药灵对话的李子明帮助药灵们收集因事故四散的《本草纲目》残页，拯救草药精灵们的世界，同时将《本草纲目》中记载的资料流传下来，将中医发扬光大。李子明医者仁心，不忍拒绝，从此踏上旅程。在一系列遭遇和邂逅中不断成长，收集残页的同时也与药灵们结下深厚羁绊。

由于人族的贪婪，其他种族逐渐在一次次的混战中隐匿了痕迹——混战中水中界被纳入地上界版图，除了精灵族，现在地上界的情况是这样的：异族在人族中只剩下了传说和教会的宣传口号，但是除了精灵族外的其他种族其实在地上界还各有活动，只是隐藏了真实身份。拉法尔，来自天上界的精灵，由于不可告人的秘密来到人间界，遇见各色各样的人类，并与其中三个伙伴组成团队一起粉碎邪恶的阴谋。